JACC：葉酸能把中風風險再降 73%！北大萬名中國高血壓患者研究，終于找到補充葉酸收益最大的那些人 | 臨床大發現
2019/3/20 11:13:22
最近開始健康飲食的奇點糕覺得，這個世界簡直到處都是不懷好意的誘惑……有的時候看到美食圖片（肉肉肉肉肉），不自覺的就吞個口水。不過一想到健康飲食的各種好處，尤其是已經減掉的十來斤體重，稍有動搖的決心馬上又堅定了起來……
畢竟血壓有點高，管管嘴真的很必要。可這嘴該怎么管呢？如果對高血壓患者來說，清淡飲食少油鹽已經有些老生常談，那補充葉酸了解一下？一天一兩片葉酸（0.8 毫克），就能使中風風險下降 21%，這可是 2015 年登上了《美國醫學會雜志》（JAMA），來自中國大型臨床試驗的權威結果。
而上周的《美國心臟病學會雜志》（JACC）上，主導這項試驗的北京大學第一醫院團隊又發表了后續分析結果，血小板低的高血壓患者才是補充葉酸受益最為明顯的人群，如果患者的血小板低于 218x10^9/L，葉酸補充的風險下降程度可以達到 73%[1]，真的是要「一天一片葉酸，中風遠離我」的節奏啊！
前兩天奇點糕介紹桑拿預防中風：多蒸桑拿少中風！長達 15 年隨訪顯示，蒸桑拿可使中老年人中風風險最多下降 61% | 臨床大發現時，有不少讀者表示，芬蘭那么冷的國家多蒸蒸桑拿也很正常，一周 4-7 次的操作，中國人學不來……
確實，既然一方水土養一方人，在疾病預防方面也該講究個因地制宜。而與其他國家相比，中國高血壓患者有一條特征頗為突出：由于飲食結構、遺傳等原因，葉酸水平整體偏低，導致體內的同型半胱氨酸水平升高，而同型半胱氨酸與以中風和冠心病為代表的心腦血管疾病發病有密切關系 [2-3]。
中國人講究吃啥補啥，而比起吃那些花花綠綠不知道靠不靠譜的保健品，補充葉酸不僅性價比高，口服的方法也很安全方便 [4]。不過，雖然中國高血壓患者缺葉酸容易中風的事實已經被寫進了醫學教材，但這年頭都講究個循證醫學不是？拿臨床試驗證據說話才是醫者該有的嚴謹態度。
中國中風一級預防試驗（CSPPT）的設計就源自于此。2015 年的美國心臟病學會年會上，北京大學第一醫院的霍勇教授報告了 CSPPT 試驗的結果，這項參與者超過 2 萬名的試驗顯示，在服用降壓藥依那普利的基礎上，每日補充葉酸，可使高血壓患者的中風發病率由 3.4% 降至 2.7%，相對風險下降了 21%[5]。
中風的危害相信不用奇點糕多解釋，而高血壓患者又數目眾多，因此 21% 也意味著可能被挽救的生命數以萬計。而且葉酸補充的好處可能還不止于預防中風，2016 年霍勇教授團隊發表在《美國醫學會雜志-內科學》的論文顯示，補充葉酸也有效延緩了 CSPPT 試驗中患者慢性腎衰竭的進展 [6]。
雖然葉酸好處多多，但循證醫學時代，用藥也要講究精準高效，要怎樣篩選出最需要補充葉酸的患者？研究團隊想到了另外一個醫生們熟的不能再熟的對象——血小板。同型半胱氨酸可以誘導血管內皮細胞的損傷，導致中風和冠心病，而內皮細胞受損還會影響到血小板的聚集，導致血小板數目減少，因此靠一個簡單的血常規檢查，也許就能實現評價患者受益的目標。
基于這種假設，研究團隊將 CSPPT 試驗中 1 萬余名受試者的數據按照血小板相對水平分為了四組，其中相對最低（0-25 百分位數，實際值小于 218x10^9/L）的患者組，葉酸補充后的中風發病率由 4.6% 銳減至 1.9%，相對降低了 60%，而其他組患者的風險下降都只有 10% 左右，也就是說葉酸補充的效果，大部分都體現在了血小板相對最低的患者們身上……
而如果進一步結合同型半胱氨酸水平的話，還可以篩選出受益最明顯的患者，即血小板相對最低+同型半胱氨酸較高的群體。如果將同型半胱氨酸大于 15μmol/L 定為高值界限，那么試驗當中患者補充葉酸，可以使中風風險下降達到 73%！即使調整高值界限，得出的結論也基本一致。
研究團隊在論文中表示，本次研究為血小板和同型半胱氨酸共同參與人體的血管病變提供了臨床證據，與此前的基礎科研相吻合，也再次證實了補充葉酸對高血壓患者的重要價值。查個血常規，再補個葉酸的組合拳，也許將成為中國等發展中國家預防中風的有效選擇。
而 JACC 同期配發的社論則說得更加直接：「這項研究證明，補充 B 族維生素不能降低中風的觀念是完全錯誤的。研究不僅證實了葉酸的作用，還為其進一步的廣泛應用推開了大門，比如比起臨床中風潛在患者更多的靜息性中風（Silent Stroke）和與中風互為表里的癡呆，也許都可以靠補充葉酸來預防。」[7]
其實早在 CSPPT 試驗結果出爐時，就有專家表示，既然葉酸補充好處多，完全可以進一步推廣到非高血壓的普通人群 [4]，雖然準爸爸們補充葉酸可能會拉低后代智商 [8]，但如果換成五六十歲的中老年高血壓高危群體，應該就沒有這么多顧慮了吧……至少中風應該比喜迎新生命的可能性高得多。
藥物標準品；同位素類標準品；糖類標準品；脂類標準品；環境分析標準品
聚合物標準品；酶；多肽. 植物提取物標準品，抑制劑現貨
畢竟血壓有點高，管管嘴真的很必要。可這嘴該怎么管呢？如果對高血壓患者來說，清淡飲食少油鹽已經有些老生常談，那補充葉酸了解一下？一天一兩片葉酸（0.8 毫克），就能使中風風險下降 21%，這可是 2015 年登上了《美國醫學會雜志》（JAMA），來自中國大型臨床試驗的權威結果。
而上周的《美國心臟病學會雜志》（JACC）上，主導這項試驗的北京大學第一醫院團隊又發表了后續分析結果，血小板低的高血壓患者才是補充葉酸受益最為明顯的人群，如果患者的血小板低于 218x10^9/L，葉酸補充的風險下降程度可以達到 73%[1]，真的是要「一天一片葉酸，中風遠離我」的節奏啊！
前兩天奇點糕介紹桑拿預防中風：多蒸桑拿少中風！長達 15 年隨訪顯示，蒸桑拿可使中老年人中風風險最多下降 61% | 臨床大發現時，有不少讀者表示，芬蘭那么冷的國家多蒸蒸桑拿也很正常，一周 4-7 次的操作，中國人學不來……
確實，既然一方水土養一方人，在疾病預防方面也該講究個因地制宜。而與其他國家相比，中國高血壓患者有一條特征頗為突出：由于飲食結構、遺傳等原因，葉酸水平整體偏低，導致體內的同型半胱氨酸水平升高，而同型半胱氨酸與以中風和冠心病為代表的心腦血管疾病發病有密切關系 [2-3]。
中國人講究吃啥補啥，而比起吃那些花花綠綠不知道靠不靠譜的保健品，補充葉酸不僅性價比高，口服的方法也很安全方便 [4]。不過，雖然中國高血壓患者缺葉酸容易中風的事實已經被寫進了醫學教材，但這年頭都講究個循證醫學不是？拿臨床試驗證據說話才是醫者該有的嚴謹態度。
中國中風一級預防試驗（CSPPT）的設計就源自于此。2015 年的美國心臟病學會年會上，北京大學第一醫院的霍勇教授報告了 CSPPT 試驗的結果，這項參與者超過 2 萬名的試驗顯示，在服用降壓藥依那普利的基礎上，每日補充葉酸，可使高血壓患者的中風發病率由 3.4% 降至 2.7%，相對風險下降了 21%[5]。
中風的危害相信不用奇點糕多解釋，而高血壓患者又數目眾多，因此 21% 也意味著可能被挽救的生命數以萬計。而且葉酸補充的好處可能還不止于預防中風，2016 年霍勇教授團隊發表在《美國醫學會雜志-內科學》的論文顯示，補充葉酸也有效延緩了 CSPPT 試驗中患者慢性腎衰竭的進展 [6]。
雖然葉酸好處多多，但循證醫學時代，用藥也要講究精準高效，要怎樣篩選出最需要補充葉酸的患者？研究團隊想到了另外一個醫生們熟的不能再熟的對象——血小板。同型半胱氨酸可以誘導血管內皮細胞的損傷，導致中風和冠心病，而內皮細胞受損還會影響到血小板的聚集，導致血小板數目減少，因此靠一個簡單的血常規檢查，也許就能實現評價患者受益的目標。
基于這種假設，研究團隊將 CSPPT 試驗中 1 萬余名受試者的數據按照血小板相對水平分為了四組，其中相對最低（0-25 百分位數，實際值小于 218x10^9/L）的患者組，葉酸補充后的中風發病率由 4.6% 銳減至 1.9%，相對降低了 60%，而其他組患者的風險下降都只有 10% 左右，也就是說葉酸補充的效果，大部分都體現在了血小板相對最低的患者們身上……
而如果進一步結合同型半胱氨酸水平的話，還可以篩選出受益最明顯的患者，即血小板相對最低+同型半胱氨酸較高的群體。如果將同型半胱氨酸大于 15μmol/L 定為高值界限，那么試驗當中患者補充葉酸，可以使中風風險下降達到 73%！即使調整高值界限，得出的結論也基本一致。
研究團隊在論文中表示，本次研究為血小板和同型半胱氨酸共同參與人體的血管病變提供了臨床證據，與此前的基礎科研相吻合，也再次證實了補充葉酸對高血壓患者的重要價值。查個血常規，再補個葉酸的組合拳，也許將成為中國等發展中國家預防中風的有效選擇。
而 JACC 同期配發的社論則說得更加直接：「這項研究證明，補充 B 族維生素不能降低中風的觀念是完全錯誤的。研究不僅證實了葉酸的作用，還為其進一步的廣泛應用推開了大門，比如比起臨床中風潛在患者更多的靜息性中風（Silent Stroke）和與中風互為表里的癡呆，也許都可以靠補充葉酸來預防。」[7]
其實早在 CSPPT 試驗結果出爐時，就有專家表示，既然葉酸補充好處多，完全可以進一步推廣到非高血壓的普通人群 [4]，雖然準爸爸們補充葉酸可能會拉低后代智商 [8]，但如果換成五六十歲的中老年高血壓高危群體，應該就沒有這么多顧慮了吧……至少中風應該比喜迎新生命的可能性高得多。
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